中国科技网讯(戴欣 实习记者 于紫月)日前,解放军总医院第五医学中心全军中医药研究所与中南大学湘雅医院临床药理研究所合作,首次发现何首乌诱发特异质肝损伤的易感基因HLA-B*35:01,表明何首乌仅对极少数特定人群有肝损伤风险,但对绝大多数人群是安全的。该研究成果发表在《肝脏病》杂志上。
近年来,以肝损伤为代表的中药安全性问题和事件频发。何首乌是千百年来广泛应用且传统认为“无毒”的补益类中药,但近年来其肝损伤事件也频见社会舆论,引起国内外广泛关注。
全军中医药研究所肖小河、王伽伯团队通过大量回顾性和前瞻性病例分析及实验研究,首次证实了何首乌在极少数人群可产生免疫特异质肝损伤,并找到了易感人群;与湘雅医院周宏灏、欧阳冬生团队合作,采用药物基因组学,首次发现HLA-B*35:01等位基因是何首乌肝损伤发生的特异性生物标志物,揭示了何首乌肝损伤发生与机体遗传背景之间的关系。
研究人员还首次发现了顺式-二苯乙烯苷和大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷为何首乌免疫特异质肝损伤的主要风险物质,具有免疫促进作用的反式-二苯乙烯苷成分可进一步协同加剧肝损伤程度;提出了何首乌免疫特异质肝损伤“三因致毒”机制假说(亦称“柴-油-火星子”学说),阐释了机体免疫活化状态、何首乌免疫促进物质和肝损伤风险物质协同诱发何首乌免疫特异质肝损伤的生物学机制。
上述研究结果多角度证实了个体易感性是导致何首乌肝损伤的关键风险因素,表明何首乌仅对极少数特定人群有肝损伤风险,但对绝大对数人群是安全的,这为科学制定何首乌及其相关制剂肝损伤风险综合防控对策奠定了理论基础,推动中医药安全用药进入精准医学时代。
肖小河表示,他们正在进一步解析易感基因HLA-B*35:01的功能,研究何首乌诱发免疫特异质肝损伤的分子机制。